การรักษามะเร็งเต้านมและการเกิดพิษต่อหัวใจของผู้ป่วยมะเร็งเต้านม ที่ได้รับยา Trastuzumab

Abstract

           โรคมะเร็งเต้านมเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับต้นๆ ของโลก และของประเทศไทย การรักษามะเร็งเต้านมนั้นมี หลายวิธีขึ้นกับระยะของโรค การให้ยาเคมีบำบัดจัดเป็นวิธีการรักษาวิธีหนึ่งที่มีประสิทธิภาพ อย่างไรก็ตาม การให้ยาเคมีบำบัดก็มีผลข้างเคียงหรืออาการไม่พึงประสงค์ได้เช่นกัน Trastuzumabเป็นยาเคมีบำบัดในกลุ่มที่ยับยั้งการแสดงออกของยีนมะเร็ง HER2 (HER2 receptor antagonist) ที่มีประสิทธิภาพในการรักษามะเร็งเต้านมโดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีการแสดงออกของยีนมะเร็ง HER2  ซึ่งมีการแนะนำให้ใช้เป็นการรักษาเสริมในกรณีที่ผู้ป่วยได้ทำการผ่าตัดเต้านมไปแล้วแต่ข้อเสียที่สำคัญของยากลุ่มนี้คือการเกิดพิษต่อหัวใจ โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงที่จะเกิด ซึ่งในบทความนี้ได้มีการทบทวนถึงแนวทางการรักษามะเร็งเต้านม กลไกของยา Trastuzumabที่คาดว่าจะสามารถทำลายเซลมะเร็ง ได้แก่ 1) ยับยั้งไม่ให้เกิดการ dimerization ระหว่างHER2 receptor กับ EGFR receptor ตัวอื่นๆ2) สามารถกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย3)ป้องกันการแพร่กระจายของ HER2 receptorกระตุ้นให้เกิดกระบวนการ endocytosis กลไกที่ทำให้เกิดพิษต่อหัวใจที่มีการศึกษาเช่น1) ยับยั้งการเกิดdimerization ระหว่าง HER2 receptor กับ EGFR receptorอื่นๆ2) ลดความสามารถในกระบวนการปกป้องและซ่อมแซมเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจจากการถูกทำลายจากภาวะต่างๆมีการศึกษาปัจจัยต่างๆที่จะส่งเสริมให้เกิดพิษต่อหัวใจในผู้ป่วยที่ได้รับยานี้ และจากการทบทวนเอกสารพบว่าปัจจัยที่มีการศึกษาที่มีส่วนส่งเสริมให้เกิดพิษต่อหัวใจได้แก่ ระยะของโรค การแสดงออกของตัวรับฮอร์โมน(Hormone receptor) ขนาดสะสมของ Anthracyclineการฉายรังสีมาก่อน อายุ วัยหมดประจำเดือน อ้วน (BMI >30 kg/m²) ความดันโลหิตสูง  เบาหวาน  ไขมันผิดปกติ มีภาวะโรคหลอดเลือดหัวใจ (Coronary artery disease) มาก่อนหรือมีประวัติครอบครัวที่มีโรคหัวใจ สูบบุหรี่ ซึ่งพบว่าปัจจัยที่มีนัยสำคัญได้แก่ ขนาดสะสมของ Anthracycline และ  มีภาวะโรคหลอดเลือดหัวใจ (Coronary artery disease) มาก่อน ส่วนปัจจัยที่ยังมีผลขัดแย้งกันคือ ภาวะอ้วน (BMI > BMI >30 kg/m²) เบาหวาน ความดันโลหิตสูง การฉายรังสี และการสูบบุหรี่ ซึ่งการตรวจสอบถึงอาการพิษตอหัวใจที่ใช้กันคือ Echocardiogram(Echo)และMultiple-gated acquisition scan (MUGA scan)

          Breast cancer is the leading cause of death in the world and in Thailand.  Various methods of treatment are available depending on the stage of the disease. Chemotherapy is an effective method of treatment; however it has side effects and adverse reactions as well.  Trastuzumab is a form of chemotherapy that inhibits the expression of the cancer gene,HER2 (HER2 receptor antagonist).  It is effective in the treatment of breast cancer, especially in patients with expression of the cancer gene HER2, and is the recommended treatment in cases where the patient has had breast surgery already.  The major disadvantage of this drug, however, is that it is toxic to the heart, especially in patients atrisk.This article reviews the treatment of breast cancer, and the mechanism of the drug Trastuzumab whichis expected to be capable of destroying cancer cells as follows: 1) by preventing the dimerization of HER2and other EGFR receptors), 2) by stimulating theimmune response, and3) bypreventing the spread of the HER2 receptor from stimulating endocytosis.The mechanisms of cardio toxicity which have been studied include 1) inhibiting the HER2 receptor dimerization with other EGFR receptors, and2) reducing the ability to protect and repair heart muscle cells from destruction in varied situations. There are various factors that can foster cardiovascular toxicity in patients receiving this drug.  A review of documents found that the factors which contribute to the toxic effects on the heartwhich have been studied include the stages of the disease, the expression of hormone receptors, cumulative doses of Anthracycline,  previous radiation therapy, menopause, obesity (BMI>30 kg/m2), high blood pressure, diabetes, lipid disorders, patients with previous coronary artery diseases or with a family history of heart diseases, and  smoking.It was found that the factors most significantly involved are a cumulative dose of Anthracycline and previous coronary heart diseases.  The factors that adversely affect results are obesity (BMI>30 kg/m2),high blood pressure, diabetes, previous irradiation therapy and smoking. The methods ofexamination of the toxicity of the heart are the Echocardiogram (Echo) and Multiple-gated acquisition scan (MUGA scan).